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擺脫胰島素?干細胞療法為糖尿病治療提供了全新途徑!

糖尿病是嚴重危害人類健康的最主要慢性病之一,其治療目前仍是全球醫療的棘手問題。近一個世紀以來,胰島素替代療法是1型糖尿?。═1DM)患者的標準治療方法。


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然而,飲食、運動和其他因素的變化使其無法生理性調節血糖濃度以完全控制血糖穩定,也不能控制胰島素過多或過少所引起的并發癥,且不能避免遠期并發癥的發生。胰島細胞移植以其能夠生理性分泌胰島素的優勢為糖尿病治療提供了新的途徑,但由于胰腺供體不足及移植排斥等原因,限制了胰島細胞移植在臨床上的廣泛應用。

干細胞在一定條件下可以分化成多種功能細胞,已經逐漸成為人們尋找胰島β細胞替代物的新資源。它能夠從細胞和基因水平治療糖尿病,并且具備不良反應小、血糖穩定、預后好等優點,越來越引起研究者的重視。


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間充質干細胞(MSC)在糖尿病及其并發癥治療方面的效果已在動物實驗和臨床研究中得到證實。

Fiorina P等的研究最早系統地證明了間充質干細胞移植可以預防或延緩自發1型糖尿病小鼠(NOD小鼠)模型中糖尿病的發生,證實干細胞可以通過細胞與細胞的直接接觸來抑制自身反應性T細胞的增殖和活化。干細胞尤其是間充質干細胞在體內及體外研究中均被證實可誘導在胰島損傷中具有保護作用的調節性T細胞(Treg)的增殖。此外,Berman DM等首先在同種異體胰島移植臨床前模型中發現,間充質干細胞聯合移植可上調1型糖尿病小鼠Treg比例、抑制炎性樹突樣細胞增殖,減少胰腺淋巴結內的致病T細胞。故干細胞有望通過多個途徑糾正1型糖尿病患者體內的免疫失衡,維持免疫耐受及免疫穩態。

在臨床方面的研究,Malmegrim KC等[4]首先在臨床上應用間充質干細胞移植治療1型糖尿病,20例患者中大部分在不使用外源性胰島素的情況下血糖水平控制良好,12例完全脫離胰島素平均時間為31個月,8例受者胰島素用量減少,C肽水平增加,HbA1c水平下降。


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對移植受者的隨訪研究肯定了間充質干細胞移植治療糖尿病的安全性及有效性。Skyler JS等的臨床研究證明了間充質干細胞移植后的1型糖尿病病人初期均可不依賴胰島素,且通過多中心、隨機、單盲臨床試驗證實間充質干細胞治療成人2型糖尿病是安全有效的。Couri CE等[6]對 23 例1型糖尿病患者采用非清髓自體造血干細胞移植,在 29.9 個月的隨訪中發現大多數患者 C 肽水平顯著提高且完全脫離胰島素。Wang ZX等[7]利用 Meta 分析15項2008-2014年發表的自體干細胞治療2型糖尿病的臨床研究(總計包括 497個病人,3-12 個月的隨訪)結果表明,自體干細胞(包括自體骨髓單核細胞和自體外周血單核細胞)在一定程度上可以顯著控制血糖、提高胰島素的生物合成和從現存的β細胞中分泌出來。

此外,臍帶間充質干細胞移植治療以其細胞來源豐富、移植方式靈活、無需免疫抑制劑及本身具有免疫調控能力等顯著的優勢備受關注,在臨床前及臨床試驗中取得了肯定性成果。


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干細胞移植可直接減輕或逆轉自身β細胞的免疫損傷,移植治療糖尿病及其并發癥已經應用于臨床,并取得良好療效,也有望成為胰島移植等其他替代治療的免疫抑制方案。在國內,對于干細胞移植治療糖尿病并發癥的研究,也有諸多前沿科技企業正在進展中,目前,亟待解決的問題是提升細胞在體時的生存能力和功能,標準化,規范化干細胞治療糖尿病的方案,以期獲得穩定的療效、提高其長期效果。

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