-->
HOME
  • 關于我們
  • 干細胞研究
  • 產品與服務
  • 人體組織細胞庫
  • 公司新聞
  • 聯系我們
中文EnglishFran?ais ???????

CD19及CD22 CAR-T針對B細胞腫瘤的研究情況

B細胞淋巴瘤是B細胞發生的實體腫瘤。包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。其分型眾多,經典霍奇金淋巴瘤和結節性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤,現在被認為是起源于B細胞的腫瘤。彌漫性大B細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、黏膜相關淋巴組織淋巴瘤(MALT)、小淋巴細胞淋巴瘤/慢性淋巴細胞白血病、套細胞淋巴瘤(MCL)5種B細胞非霍奇金淋巴瘤最為常見,占非霍奇金淋巴瘤的3/4。

毋庸置疑,CAR-T細胞治療最成功的案例是以CD19為靶點針對B細胞腫瘤的一系列臨床試驗。CD19是一種特異性表達于B淋巴細胞各個分化階段的細胞表面抗原,絕大多數B系來源的惡性腫瘤包括B細胞急性淋巴細胞白血病、慢性淋巴細胞白血病和非霍奇金淋巴瘤細胞表達CD19。

因此它被認為是CAR-T治療B細胞腫瘤的理想靶點。臨床試驗結果顯示,CD19 CAR-T對急性B-淋巴細胞白血?。˙-ALL)的治愈率已經達到了90%。


微信圖片_20190417094136-1.jpg


國內外針對CD19的研發進行的如火如荼,如上圖所示,在世界范圍內針對CD19開展臨床試驗的數量達271項,國內CD19 CAR-T臨床試驗的數量為91項,僅次于美國,我國對CD19的研發處于世界領先地位。


國內CD19 CAR-T研究最新進展

1月22日,國內一家CAR-T細胞療法新銳——北京藝妙神州醫藥科技有限公司完成了1.4億元人民幣C輪融資(約合2040萬美元)。

公司的產品管線主要有三款,其中,IM19是一款靶向CD19的嵌合抗原受體T細胞注射液。

藝妙神州領先的CD19嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法已經取得的積極的臨床結果,并公布在2018年第60屆美國血液學會(ASH)年會上。據悉,研究包括110名患有復發或難治性B-ALL的患者隊列,入組患者包括髓外疾病(EMD)、高白血病負荷、BCR-ABL(+)、TP53突變以及移植后復發或中樞神經系統淋巴瘤(CNSL)患者等幾個高危亞組。結果顯示,在110例受試者中,102例(93%)獲得腫瘤完全緩解,1年無復發生存率為70.5%。2018年8月,藝妙神州的先導項目IM19的臨床試驗申請已獲得中國國家藥監局的受理。


對CD19治療后復發的情況-CD22

一些腫瘤細胞面對CAR-T細胞治療的威脅,原本表達CD19的癌細胞,會轉而表達CD22蛋白,逃脫攻擊。此前,在西雅圖兒童醫院開展的一項名為PLAT-02的臨床試驗里,高達93%的復發或難治性ALL患者在接受CD19 CAR-T細胞治療后,出現了良好的緩解。但最終50%的的患者都復發了。且研究人員發現在一些復發的白血病患者中,不存在CD19蛋白的表達,而是表達CD22蛋白。

而為了降低高達50%的復發率,研究人員一直致力于改進這項試驗性療法。

在2017年底,斯坦福大學醫學院Crystal Mackall團隊和美國國家癌癥研究所(NCI)在權威學術期刊《Nature Medicine》上公開報告了CD22 CAR-T治療復發B-ALL患者的I期臨床試驗結果。

在一項1期臨床試驗中,15名疾病復發或對靶向CD19的CAR-T療法沒有反應的患者接受了靶向CD22的CAR-T治療,其中有10人曾接受過靶向CD19的治療但產生抗性。結果發現,在6名接受最低劑量的患者中有1人達到了完全緩解;在15名接受較高劑量的患者中有11人獲得緩解,緩解率達到73%,中位緩解時間為6個月,其中有3人分別在接受治療后的第6、9和21個月依舊保持完全緩解。此外,患者對這一療法的耐受性良好。

CD22是唾液酸結合免疫球蛋白樣凝集素(Siglecs)家族的一個成員,同時也是B細胞表面抑制性輔助受體之一,它與B細胞的發展、分化和功能密切相關。CD22限制性地表達于成熟B細胞和大多數惡性B淋巴瘤細胞表面,使其成為了自身免疫疾病和B細胞惡性腫瘤治療的熱門靶點之一,目前,以CD22為靶點的免疫治療藥物種類有單克隆抗體藥物,抗體偶聯物(ADC)以及CAR-T療法。


微信圖片_20190417094314-1.jpg


在世界范圍內針對CD22開展臨床試驗的數量達74項,國內CD19 CAR-T臨床試驗的數量為18項,位列第二。


微信圖片_20190417094322-1.jpg

2018年2月6日國內某生物醫藥科技有限公司的CAR-T產品“spCART-19:程序死亡受體1敲減的靶向CD19嵌合抗原受體工程化T細胞注射液”臨床注冊申請獲得CDE承辦受理。

目前,該生物公司靶向CD19及CD22的CAR-T臨床試驗進入臨床1期。


微信圖片_20190417094354-1.jpg


國內CD19與CD22的研究處于領先,并且與國際的差距越來越小。未來,隨著成本的下降和醫保的逐漸納入,愿CAR-T細胞治療成為普通百姓可以用得起的治療方式。


新聞推薦

Copyright ? 2018 中航(寧夏)生物股份有限公司

5544444